掌葉防己堿的提取與分離及延胡索乙素制備

原理

掌葉防己堿經(jīng)氫化后即得鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物延胡索乙素(Tetray_x0002_dropalmatine), 而延胡索乙素在中藥延胡索中含量很低 , 所以黃藤在工業(yè)生產(chǎn)中成為掌葉防己堿及延胡索乙素的主要原料。

材料與儀器

黃藤粗粉
醋酸 氫氧化鈉 氯化鈉 乙醇 鹽酸 氯化巴馬汀 鋅粉 濃硫酸 蒸餾水 氯仿 剛果紅試紙
尼龍布 菊形濾紙 玻璃棒 精餾瓶 布氏漏斗 水浴鍋 微波爐 烘箱 圓底燒瓶 酒精燈 錐形瓶 毛細管 抽濾瓶

步驟

1、浸出：取黃藤粗粉100g，用1%醋酸冷浸（以浸沒原料為度，約500ml）1-2天，尼龍布過濾，藥渣再加15醋酸冷浸一天，合并濾液（留取1ml作生物堿定性反應）。

2、鹽析、中和：濾液用40%NaOH液調節(jié)至pH9同時加入7%精制食鹽，即有黃色不溶物析出，80℃保溫，使沉淀凝聚，靜置，傾出上層清液，用菊形濾紙過濾，得巴馬汀游離堿粗品，烘干。

3、精制：將粗巴馬汀，加80%乙醇100ml，加熱回流使溶，約十分鐘，乘熱抽濾，殘渣再加少量乙醇同法處理一次，抽濾最后用滴管取乙醇淋洗布氏漏斗上不溶物，合并濾液并向濾液中滴加6N鹽酸至PH2放置，即有金黃色針狀結晶析出，抽濾，再用乙醇重結晶一次，方法，將氯化巴馬汀粗晶置三角燒瓶內(nèi)，用滴管加入95%乙醇使結晶恰溶解（在水浴上加熱），抽濾得澄清液，加塞放置析晶。若濾液在抽濾時已析出結晶，可將它在水溶上加熱結晶全溶再加瓶塞放置，這樣析出的晶形好。若濾液體積太大，可溶縮至瓶壁邊沿略顯固體時加塞析晶。母液適當濃縮，又可析出一部分氯化巴馬汀。

4、還原：取氯化巴馬汀精制品1g。置50-100ml園底燒瓶中加蒸餾水10ml，濃硫酸0.5ml，鋅粉0.7g（工業(yè)生產(chǎn)應分批加入鋅粉），直火加熱保持沸騰，反應4-5小時（反應過程加溶液顏色逐漸變淡直至無色），反應完畢，趁熱傾出上層清液，再用蒸餾水少許（1-2ml）稍加熱洗滌反應瓶及鋅渣1-2次，合并溶液放冷即有延胡索乙素酸性硫酸鹽析出。抽濾，取結晶置25ml錐形瓶中，用70%乙醇10ml加熱溶解。趁熱抽濾，再用少量乙醇（1-2ml）洗滌容器，向熱溶液（約60℃）中滴加氨水至PH9，立即析出鱗片狀結晶，抽濾，用蒸餾水洗（此處所得結晶加水能否溶解？加氯仿能否溶解？）干燥得延胡素乙素游離堿。烘干。

5、成鹽：稱取延胡索乙素游離堿0.5克。置于25毫升錐形瓶（或小燒瓶）中加90%乙醇4毫升，在水浴上加熱使溶解，用粗毛細管滴加5%硫酸乙醇液至剛果紅試紙呈淡藍色（PH約5）放冷析晶。將微黃柱狀結晶，抽濾干50℃以下干燥，即延胡索乙素中性硫酸鹽。可用水重結晶一次，干燥后測熔點。

以醋酸水小樣提取，一般得率1-2%，用乙醇回流浸取得率3-4%，取黃藤粗粉100g，用95%乙醇回流浸取三、四次合并乙醇至約120ml，即可按第3步精制項下操作，加鹽酸得氯化巴馬汀。

注意事項

1、黃藤中含有多糖類物質溶于水，往往影響水浸液鹽析及中和后的過濾，故宜在靜置后先傾瀉去大部分澄清液再用布袋過濾收集沉淀，原料藥材亦不宜粉碎太細。

2、氯化巴馬汀為金色針狀結晶，并有強烈的黃色螢光。四氯巴馬汀為先無色片狀結晶，不具螢光。因此，反應液的顏色可作為還原終點的判斷。還原開始時，反應液為橙黃色，隨著還原反應的進行，反應液的色逐漸退去，至淡米色或無色即可作為反應的終點。

3、四氫巴馬汀較易氧化成巴馬汀，所以制備過程中應盡快連續(xù)操作。

4、四氫巴馬汀的鹽酸鹽及酸性硫酸鹽在水中的溶解度較小，故一般制成水溶性較大的中性硫酸鹽，供配制注射劑使用。

常見問題

此實驗以不同濃度硫酸水溶液和冰醋酸水溶液提取 、不同浸漬時間、不同堿濃度、不同氯化鈉用量比較了黃藤中掌葉防己堿的含量, 結果以 20mL/L 冰醋 酸水溶液 , 浸漬24h ,堿化 pH 為 10.0 , 使用 11 %的氯化鈉為宜。此實驗結果為黃藤中提取掌葉防己堿的實際生產(chǎn)工藝提供依據(jù)。
來源于《黃藤掌葉防己堿提取條件的探索》延邊大學醫(yī)學學報、《用黃藤制備延胡索乙素的方法研究》世界科學技術。