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終身潛伏者--巨細胞病毒
發布日期:2025-07-24 10:21:34


終身潛伏者--巨細胞病毒


1. 病原學特征
  • 分類:巨細胞病毒Cytomegalovirus屬于β-皰疹病毒科,雙鏈DNA病毒,有包膜
  • 結構
  • 核心:235kb基因組(是人類最大病毒基因組),能夠編碼超過200種蛋白
  • 包膜糖蛋白:gB(介導細胞融合)、gH/gL/gO三聚體(內皮或上皮細胞入侵)、pUL128-131A五聚體(介導髓系細胞感染)
  • 潛伏機制
  • 終身潛伏于CD34?髓系祖細胞、單核細胞
  • 再激活觸發:免疫抑制(移植、艾滋病)、炎癥因子風暴(膿毒癥)
2. 流行病學與傳播
  • 垂直傳播:先天性感染,原發感染孕婦母嬰傳播率30-40%
  • 母乳或唾液:嬰幼兒為高危人群,哺乳期排毒率20-60%
  • 性傳播:性活躍人群為高危人群,精液排毒持續超過2年
  • 器官移植或輸血:血清陰性受者為高危人群,實體器官移植感染率50-80%

3. 臨床表現譜
  • 先天性感染
  • 三聯征:肝脾腫大、瘀點、小頭畸形
  • 遠期后遺癥
  • 感音神經性耳聾(SNHL,15%):進行性加重,需每6月聽力篩查至6歲
  • 神經發育障礙(IQ<70占5-10%)
  • 視網膜脈絡膜炎(視力喪失風險)
  • 單核細胞增多癥樣綜合征
  • 發熱(>3周)、淋巴細胞增多(異淋<10%)、肝酶升高(ALT 2-5倍)
  • 罕見并發癥:吉蘭-巴雷綜合征、心肌炎、結腸潰瘍

4. 診斷技術
  • 病原學檢測
  • 定量PCR
  • 全血/血漿:>500 copies/μL提示活動性感染,移植患者>1000需搶先治療
  • 腦脊液:>100 copies/μL診斷腦炎
  • 肺泡灌洗液:>500 copies/μL支持肺炎診斷
  • 抗原血癥試驗:檢測外周血白細胞pp65抗原,快速但敏感性低于PCR
  • 血清學與特殊檢測
  • IgG親和力指數:低親和力(<30%)→3個月內原發感染(孕期核心指標)
    T細胞免疫檢測:QuantiFERON-CMV(評估CD8?T細胞應答)→指導移植后停藥時機
  • 新生兒診斷
  • 出生21天內:尿液/唾液PCR陽性
  • 干血斑(DBS)檢測:Guthrie卡樣本PCR篩查先天性感染


臨床治療
  • 抗病毒治療

  • 一線藥物

  • 更昔洛韋:抑制DNA聚合酶,用于肺炎/胃腸炎/腦炎

  • 纈更昔洛韋:口服前體藥物,用于維持治療/輕癥感染

  • 膦甲酸鈉:焦磷酸類似物,用于更昔洛韋耐藥/視網膜炎

  • 來特莫韋:病毒末端酶抑制劑,用于HSCT受者預防

  • 耐藥管理

  • 基因型耐藥檢測

  • UL97突變(更昔洛韋低耐藥)→換膦甲酸鈉

  • UL54突變(多藥耐藥)→西多福韋+CMV超免疫球蛋白

  • 新型療法

  • 馬里巴韋(Maribavir):UL97激酶抑制劑,FDA批準用于耐藥或難治性感染

  • 細胞過繼免疫:CMV特異性細胞毒T細胞輸注

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