溶瘤細菌

2025 年 8 月 5 日，日本科學技術高等研究院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上發表了題為：Tumour-resident oncolytic bacteria trigger potent anticancer effects through selective intratumoural thrombosis and necrosis 的研究論文。

研究團隊開發了一種由奇異變形桿菌（A-gyo）和沼澤紅假單胞菌（UN-gyo）組成的腫瘤駐留溶瘤細菌聯合體（二者比例為精確的 3:97），其通過選擇性腫瘤內血栓形成和壞死引發強大的抗癌效應，在小鼠模型中實現了腫瘤完全消退、生存期延長，且未觀察到全身毒性或細胞因子釋放綜合征。

腫瘤內細菌代表了一種前景廣闊的無藥策略應用于癌癥治療。在這項最新研究中，研究團隊開發了一種由奇異變形桿菌（A-gyo）和沼澤紅假單胞菌（UN-gyo）組成的腫瘤駐留溶瘤細菌聯合體（二者比例為精確的 3:97），其可在不依賴免疫細胞浸潤的情況下展現強效抗腫瘤作用。

腫瘤內細菌是一類存在于腫瘤組織內部的微生物群體，近年來逐漸成為癌癥研究的新熱點。

從存在情況看，多種細菌可在腫瘤內定植，其來源可能與腫瘤微環境的特性有關，比如局部的免疫抑制狀態、獨特的代謝環境等為細菌的生存提供了條件。

在功能方面，部分腫瘤內細菌具有溶瘤特性，能直接或間接地抑制腫瘤生長。像此次研究中涉及的溶瘤細菌，可通過引發選擇性腫瘤內血栓形成和壞死發揮抗癌作用。同時，它們還可能調節腫瘤微環境中的免疫細胞功能，增強機體抗腫瘤免疫反應。

在免疫健全和免疫缺陷的小鼠模型（包括人類腫瘤異種移植模型）中，靜脈注射該細菌聯合體均實現了腫瘤完全消退、生存期延長，且未觀察到全身毒性或細胞因子釋放綜合征。

基因組與表型分析顯示，A-gyo 具有獨特的非致病特征及運動能力缺陷，而 UN-gyo 可調控 A-gyo 的生物活性、增強安全性并促進腫瘤特異性轉化。從機制上看，該細菌聯合體通過誘導細胞因子生成、纖維蛋白沉積和血小板聚集，引發選擇性腫瘤內血栓形成及血管塌陷，最終導致廣泛的腫瘤壞死。此外，細菌聯合體還在腫瘤內增殖、形成生物膜并發揮直接溶瘤效應。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01459-9