筑波鏈霉菌
1. 概述
筑波鏈霉菌 Streptomyces tsukubaensis是一類(lèi)革蘭氏陽(yáng)性、需氧的絲狀放線(xiàn)菌，屬于鏈霉菌屬。
該菌以其產(chǎn)生免疫抑制劑他克莫司（Tacrolimus，F(xiàn)K506）而聞名，他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物，廣泛用于器官移植后的抗排斥治療和自身免疫性疾病的控制。
Streptomyces tsukubaensis的電子顯微鏡照片
此外，鏈霉菌屬因其豐富的次級(jí)代謝產(chǎn)物（如抗生素、抗腫瘤藥物）而被視為天然藥物開(kāi)發(fā)的“生物工廠”。
2. 分類(lèi)學(xué)地位
域：細(xì)菌域 Bacteria
門(mén)：放線(xiàn)菌門(mén) Actinobacteria
綱：放線(xiàn)菌綱 Actinobacteria
目：鏈霉菌目 Streptomycetales
科：鏈霉菌科 Streptomycetaceae
屬：鏈霉菌屬 Streptomyces
種：筑波鏈霉菌 Streptomyces tsukubaensis
3. 培養(yǎng)特性
氧氣需求：嚴(yán)格需氧，生長(zhǎng)依賴(lài)氧氣。
培養(yǎng)基
ISP培養(yǎng)基（國(guó)際鏈霉菌培養(yǎng)基系列）：菌落呈白色至淡灰色，表面干燥、粉狀，隨孢子形成變?yōu)榛疑蚝稚?/span>
高氏合成一號(hào)瓊脂：支持氣生菌絲和孢子鏈形成。
生長(zhǎng)條件
溫度：25-30°C（最適28°C）。
pH：中性至弱堿性（6.5-7.5）。
代謝特征
分解復(fù)雜碳源（如淀粉、纖維素）并產(chǎn)生多種酶（如淀粉酶、蛋白酶）。
次級(jí)代謝產(chǎn)物包括他克莫司、其他聚酮類(lèi)化合物及抗生素。
致病性、實(shí)驗(yàn)室診斷與臨床治療
1.致病性
人類(lèi)感染
機(jī)會(huì)性感染：極罕見(jiàn)，偶見(jiàn)于免疫嚴(yán)重缺陷患者（如血液病、器官移植后），可引起肺部或皮膚感染。
主要風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源于其產(chǎn)生的免疫抑制劑（如他克莫司）的副作用（如感染易感性增加）。
動(dòng)物感染
自然環(huán)境中廣泛存在，對(duì)健康動(dòng)物無(wú)致病性，但可能污染飼料或水源。
生態(tài)角色
土壤中重要的有機(jī)物分解者，參與碳、氮循環(huán)。
2.實(shí)驗(yàn)室診斷
樣本來(lái)源：環(huán)境樣本（土壤、腐殖質(zhì)）、臨床樣本（罕見(jiàn)感染時(shí)需組織或體液）。
檢測(cè)方法
顯微鏡檢：革蘭染色顯示革蘭陽(yáng)性、分枝狀菌絲及孢子鏈。
培養(yǎng)鑒定
需氧培養(yǎng)2-7天，觀察菌落形態(tài)及氣生菌絲特征。
通過(guò)16S rRNA基因測(cè)序或特異性引物PCR確認(rèn)種屬。
次級(jí)代謝產(chǎn)物分析：HPLC或質(zhì)譜檢測(cè)他克莫司等特征性產(chǎn)物。
3.臨床治療
臨床意義
藥物開(kāi)發(fā)：他克莫司是肝、腎移植后一線(xiàn)免疫抑制劑，通過(guò)抑制T細(xì)胞活化預(yù)防排斥反應(yīng)。
其他應(yīng)用：部分菌株產(chǎn)抗生素或酶類(lèi)（如纖維素酶），用于生物降解或工業(yè)催化。
工業(yè)應(yīng)用
通過(guò)發(fā)酵工程大規(guī)模生產(chǎn)他克莫司，需優(yōu)化培養(yǎng)基（如添加丙酸、油酸）以提高產(chǎn)量。
基因工程技術(shù)改造菌株，增強(qiáng)次級(jí)代謝產(chǎn)物合成能力。
耐藥性
鏈霉菌本身對(duì)多數(shù)抗生素敏感，但因其非致病性，耐藥性研究較少。
他克莫司作為藥物，需關(guān)注患者因長(zhǎng)期使用導(dǎo)致的真菌或細(xì)菌繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。
小結(jié)
